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鄭大三附院生殖中心文獻薈萃第103期——米非司酮對子宮內膜容受性轉錄譜特徵的影響_表達

  • 小白兔

  • 2018-11-15 16:00:33

研究目的:米非司酮作為一種孕激素受體拮抗劑,已證明可以改變子宮內膜容受性。子宮內膜接受試驗(ERA)是一個計算預測器,利用來自高通量測序的248個基因的表達資料來識別子宮內膜容受狀態。在本研究中,旨在利用ERA分析米非司酮對人子宮內膜容受性轉錄譜的影響。

參與者/材料,方法:實驗組在LH峰值後第2天(LH+2天)服用200毫克米非司酮進行治療。在LH峰值後第7天(LH+7天)從對照組(11例)和米非司酮治療組(7例)中進行子宮內膜活檢。對子宮內膜活檢標本進行RNA提取、cDNA轉換和測序。通過ERA計算預測器評估子宮內膜容受性狀態,並評估各組間的差異基因表達。網路分析採用獨創性路徑分析(IPA)(即:使用IPA的上游調節器分析顯示差異表達基因與孕酮受體、糖皮質激素受體和雌激素受體之間的關係)。通過qPCR(定量聚合酶鏈反應)驗證基因表達的結果。

研究結果:在LH+2天單劑量的米非司酮通過改變與子宮內膜容受性相關的轉錄譜而使子宮內膜不具備容受性。對照樣本均表現內膜接受性狀態,這是符合臨床對LH+7天的內膜狀態預期。治療樣本全部為非接受性狀態(除了一個被分類為“增生型”,最後一個被分類為“接受前狀態”)。差異基因表達分析得到對照組和治療組60個差異表達的基因。差異表達的生物資訊學通路分析顯示孕酮受體及糖皮質激素受體失活,與米非司酮作用一致。

侷限性及注意事項:主要限制是相對較少的受試者和使用有限的(已明確為子宮內膜的248個標記基因)基因面板。

研究結果的深遠意義:本研究表明,在孕酮作用受到抑制的非生理條件下,ERA可用於識別非接受性子宮內膜。並進一步闡明米非司酮對子宮內膜容受性的改變作用及對孕酮作用的影響。在不孕不育及避孕方面,為驗證ERA方法的有效性和準確性做出了重要貢獻。並進一步顯示了ERA鑑定藥理學誘導的非接受性子宮內膜的能力,擴充套件了其在臨床和科研中的可能用途。

試驗註冊編號:N/A。

關鍵詞:子宮內膜容受性/米非司酮/孕酮受體調節劑/不孕/子宮內膜

文章來源:Von G C, Lalitkumar P G, Ruiz-Alonso M, et al. Effect ofmifepristone on the tranomic signature of endometrial receptivity[J].Human Reproduction, 2017, 108(3):e365-e366.

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